Interfant-21 (ALL)

Deelonderzoeken

• 4. Deelonderzoek farmacokinetiek (deelonderzoek PATIO)

  De dosering van de meeste chemotherapiemiddelen wordt aangepast aan de leeftijd. Dat is omdat we veronderstellen dat de opname, afbraak en uitscheiding van deze medicijnen anders is dan bij oudere kinderen en volwassenen. Dit is echter nog niet voldoende onderzocht.

  In dit deelonderzoek gaan we in het bloed de concentratie van medicijnen meten. Zo willen we onderzoeken in hoeverre het lichaam van een jong kind (zuigeling) anders omgaat met chemotherapie dan een lichaam van een ouder kind of volwassene. We zullen hierbij kijken naar een aantal veelgebruikte middelen:

  • dexamethason, vincristine en daunorubicine (gebruikt in Fase 1 en 5)

  • hoge dosis methotrexaat (soms gebruikt in Fase 4)

  • 6‐mercaptopurine met lage dosis methotrexaat (gebruikt in Fase 6)

• 5. Deelonderzoek naar de behandeling gericht op het centrale zenuwstelsel (deelonderzoek Goldilocks)

  Als onderdeel van de behandeling krijgen kinderen in het Interfant-21 protocol chemotherapie gericht op het centrale zenuwstelsel (CZS). Deze medicijnen worden met een ruggenprik toegediend. Het doel is om terugkeer van de leukemie in de hersenen te voorkomen. We weten dat op het CZS gerichte therapie essentieel is om leukemie te genezen. Wat we niet weten is hoeveel behandeling precies nodig is voor elk individueel kind.

  We willen graag onderzoeken of sommige kinderen kunnen worden genezen met minder therapie en of andere kinderen juist meer op het CZS gerichte therapie nodig hebben. Hiervoor moeten we betere methoden ontwikkelen om leukemie in het CZS te meten. Op dit moment zoeken we met een microscoop naar leukemiecellen in de liquor (ruggenmergvloeistof), maar dit is niet nauwkeurig genoeg. In het Goldilocks onderzoek willen we kijken of we met andere laboratoriumtests CZS‐leukemie beter kunnen meten.

• 6. Deelonderzoek neurocognitieve ontwikkeling

  Sommige kinderen lopen risico op neurocognitieve problemen na de behandeling voor ALL. Dit zijn problemen met bijvoorbeeld het geheugen, de concentratie of de snelheid van het denken. We weten echter nog niet hoeveel invloed de therapie en andere factoren hebben op de neurocognitieve ontwikkeling bij jonge kinderen met ALL.

  In dit onderzoek kijken we of er nadelige invloed is van de behandeling op de neurocognitieve ontwikkeling. En als dit zo is, willen we bekijken welke factoren hiervoor van belang zijn. Gegevens uit cognitieve tests en vragenlijsten worden hiervoor gekoppeld aan de klinische gegevens die worden verzameld tijdens de behandeling.

• 7. Deelonderzoek immuunmonitoring

  In het Interfant-21 protocol krijgen kinderen een behandeling met een bepaalde vorm van immuuntherapie, namelijk blinatumomab. Blinatumomab is een antistof, die ervoor zorgt dat lichaamseigen afweercellen (T‐ cellen) kunnen binden aan de leukemiecellen, waardoor deze worden vernietigd.

  In een klein percentage van de patiënten werkt blinatumomab onvoldoende. Mogelijk komt dit doordat er weinig afweercellen (T‐cellen) zijn op het moment dat blinatumomab gegeven wordt. Het zou ook kunnen komen door de invloed die blinatumomab heeft op de aanmaak van de afweercellen in het beenmerg. In het deelonderzoek naar immuunmonitoring willen we kijken welke cellen in het bloed of beenmerg invloed hebben op de werking van blinatumomab.